恶性肿瘤每年的发病率呈持续增高的趋势，但随着医学的进步，研究人员的努力探索，新的药物和治疗措施不断涌现，极大地延长了患者的生存期。近几年来，以PD-1、PD-L1抑制剂为代表的免疫治疗，以其优秀的疗效逐渐加入恶性肿瘤治疗的主力大军。然而，不论哪种药物或治疗方式，在发挥优秀疗效的同时，也会出现一定的不良反应，不可掉以轻心。比如下文中给大家分享的治疗案例，是关于PD-L1抑制剂度伐利尤单抗（
恶性肿瘤每年的发病率呈持续增高的趋势，但随着医学的进步，研究人员的努力探索，新的药物和治疗措施不断涌现，极大地延长了患者的生存期。近几年来，以PD-1、PD-L1抑制剂为代表的免疫治疗，以其优秀的疗效逐渐加入恶性肿瘤治疗的主力大军。
然而，不论哪种药物或治疗方式，在发挥优秀疗效的同时，也会出现一定的不良反应，不可掉以轻心。比如下文中给大家分享的治疗案例，是关于PD-L1抑制剂度伐利尤单抗（英飞凡）在治疗过程中出现的比较严重的不良反应，我们一起来看看。
英飞凡是一种很常见的免疫治疗药物，这款药物获批用于不可切除的III期非小细胞肺癌的治疗。如果患者经过了两个周期以上的铂类化疗联合放疗治疗后，病情没有出现进展，就可以使用英飞凡进行治疗。临床研究结果表明，相比安慰剂，英飞凡可以显著延长患者的总生存期。
危及生命的罕见不良反应
一名53岁的男性患者，之前没有任何病史，确诊肺癌时，病理确定为IIIB期局部晚期鳞状细胞癌。PD-L1表达为阴性。
患者接受了放疗和化疗的联合治疗，使用的药物为顺铂、长春瑞滨，共计四个疗程，纵膈放疗了66个Gy，根据实体瘤疗效评估为病情稳定。后续开始使用度伐利尤单抗英飞凡进行治疗。
使用英飞凡治疗12周之后，患者出现了上腹痛、厌食和体重减轻的情况，体格检查显示为严重脱水、营养不良和反跳痛。血液的脂肪酶是正常水平的十倍。腹部CT检查显示为胰腺肿胀，胰腺周围有脂肪浸润，但是没有任何积液或坏死。
腹部超声没发现胆管结石或扩张，但是胰腺增大并伴随有一些低回声区域。磁共振胰胆管造影显示胆总管下部有16毫米的扩张，上游没出现扩张。胆胰内镜超声检查没发现结石或可疑肿块。
图1. CT影像学检查显示胰腺肿胀
通过影像学和广泛的血液检查，排除了急性胰腺炎的其他原因，也没有发现感染。遗传性和特发性胰腺炎的相关基因（PRSS1、SPINK1、CTRC、CPAI、CFTR）也没有发现突变。患者被确诊为IV级的胰腺炎，由于症状出现在使用免疫治疗12周后，因此初步怀疑是PD-L1抑制剂度伐利尤单抗导致了这种不良反应。
因为胰腺炎的原因，英飞凡被停用，并对患者实施了严格的禁食，同时进行静脉补液和镇痛治疗。然而七天之后，患者的情况没有任何的改善。
医生开始给患者使用甲基强的松治疗，每天一次，剂量为每公斤体重1毫克，这种治疗措施让患者的临床症状逐步得以改善。后来在降低激素为每公斤体重0.75毫克的时候，再次出现了消化道症状，不得已维持了一个月的高剂量甲基强的松，3个月内逐渐减低剂量至每天20毫克，胰腺炎的症状没有再出现。
启示
根据之前的系列研究，免疫检查点抑制剂导致的胰腺损伤比较少见，概率在4%左右，多数表现为无症状的脂肪酶升高，或者是轻度症状的胰腺炎，只有30%报道了急性的胰腺炎。部分患者可能会出现长期的损伤，包括慢性胰腺炎、1型糖尿病、胰腺外分泌功能不全等。
截止目前，使用PD-L1抑制剂度伐利尤单抗，出现严重胰腺炎的情况非常少见。如果出现了三四级的严重胰腺炎，必须彻底停用免疫治疗药物，并且开始使用激素治疗药物。而且需要随时注意激素剂量的把控，避免胰腺炎复发。
虽然文中案例的情况比较罕见，但还是要提醒患者朋友在使用免疫治疗药物时，应密切关注自身身体状况，有任何不适及早与医生沟通，及时采取相关措施。我们在追求药物疗效的同时，更要注重治疗中的安全性，力求达到最佳的生存获益。
参考文献：Julie Malet, et al., Immune-related pancreatitis due to anti-PD-L1 therapy in a patient with non-small cell lung cancer: A case report, Medicine (Baltimore). 2022 Jul 22.
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